Au trecut 2 ani de la despartirea amara a lui Peter de Mary Jane si viata dubla pe care acesta o duce ii cauzeaza probleme mari in relatiile cu persoanele importante din viata lui. Mary Jane a inceput o cariera de actrita si are un nou iubit, iar matusa lui se confrunta cu problemele finaciare si cu griji din ce in ce mai mari pentru viitorul nepotului sau. Toate acestea il determina pe Peter sa decida sa nu mai imbrace niciodata costumul de om-paianjen. Insa simtul datoriei este trezit la viata dupa ce un accident il transforma pe celebrul om de stiinta, Otto Octavius, intr-o forta distrugatoare.