Peter Parker (Andrew Garfield) este un licean retras, abandonat de parinti in copilarie si lasat in grija unchiului Ben si a matusii May. Descoperind o servieta misterioasa care apartinuse tatalui sau, Peter se hotaraste sa porneasca pe urmele parintilor sai, pentru a intelege motivele care i-au facut sa-l paraseasca. Cercetarile sale il duc direct la OsCorp si la laboratorul doctorului Curt Connors (Rhys Ifans), fostul coleg si partener de proiect al tatalui sau. Aici trebuie sa infrunte alter-ego-ul doctorului Connors, un personaj malefic numit Soparla. Astfel, Peter e nevoit sa ia niste decizii care-i vor schimba total viata. Puterile sale speciale vor face din el un erou, Spider-Man.